Selumetinib（商品名为Koselugo）由阿斯利康开发，4月10日在美国上市，用于治疗2岁及以上的患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状的、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿童患者。
司美替尼Koselugo(selumetinib)治疗2岁及2岁以上的1型神经纤维瘤病(NF1)儿童患者
【中文名】：司美替尼
【商品名】：Koselugo
【化学名】：selumetinib
【制造药厂】：阿斯利康
10mg/粒; 25mg/粒, 60粒/瓶
【药物简介说明】
美国食品和药物管理局（FDA）批准司美替尼Koselugo(selumetinib)胶囊，用于治疗2岁及以上的1型神经纤维瘤（NF1）儿童患者，这是FDA批准的首款NF1治疗药物。适用于患有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤的儿童患者。
司美替尼Koselugo(selumetinib)是促分裂原激活的蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。MEK和ERK都是RAS调节的RAF-MEK-ERK途径的关键组成部分，该途径通常激活不同类型的癌症。
在产生神经纤维瘤并重现人类NF1基因型和表型的经过基因修饰的NF1小鼠模型中，塞卢替尼的口服给药抑制ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量，体积和增殖。
【临床数据】
SPRINT研究试验方案：
入组50名临床诊断为NF1、存在无法手术的PNs、至少有一种并发症的2-18岁儿童患者。给药剂量采用经先前Ⅰ期临床试验确认的儿童最大耐受剂量25mg/m2（约为成人推荐剂量的60%），每日2次，28天为1个周期，给药时间可达2年或更久。试验的主要目标是确认丛状神经纤维瘤的客观缓解率（ORR），关键性次要目标为评估该药治疗是否与临床获益相关。试验中服用司美替尼的病人有74%达到PR，经确认的PR为66%，56%病人达到持续缓解超过1年。治疗3年后服用司美替尼的试验组病人的PFS率为84%，中位无进展生存时间（mPFS）仍未达到。为了与未用药的情况对照，作者取了美国国家癌症研究所（NCI）的NF1自然史研究中年龄匹配病人(未服用司美替尼)的神经纤维瘤生长数据。
从MRI检测开始的3年观察期内，自然史研究组的病人中无一人肿瘤体积缩小超过20%，mPFS生存时间仅为1.3年，3年时PFS生存率仅为15%，均远低于服用司美替尼的病人组。入组的50名患儿中最常见并发症包括疼痛（26人）。疼痛强度使用11分数值评定量表定量评价，最低为0分表示无疼痛，最高为10分表示最严重的无法忍受的疼痛。结果显示，基线>0分的19名患儿中，有74%的患儿评分降低数值≥2分，达到临床意义上的改善。
【用法用量】
司美替尼Koselugo(selumetinib)建议的剂量为25mg/m2，每天两次在空腹的地方口服。每次服药前2小时或每次服药后1小时不要进食。
对于中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B），每天两次口服，建议剂量降至20mg/m2。尚未确定用于严重肝功能不全（Child-Pugh C）患者的推荐剂量。
【最常见的副作用】
司美替尼Koselugo(selumetinib)最常见的不良反应（≥40％）为：呕吐，皮疹（全部），腹痛，腹泻，恶心，皮肤干燥，疲劳，肌肉骨骼疼痛，发热，痤疮样皮疹，口腔炎，头痛，甲沟炎和瘙痒。
