阿特珠单抗单药治疗NSCLC完胜化,一线用药呼声高！

　　近年来，PD-1/L1作为抗癌药物新星备受关注，当然，其“火”的原因不仅仅是因为其“新”，更因为其“强”，抗癌效果难以替代。

　　最近EMSO2019公布的IMpower110临床数据就是一个很好的案列，该临床实验证明了新型PD-L1抑制剂——阿特珠单抗单药治疗PD-L1高表达非小细胞肺癌(NSCLC)的中位总生存期(OS)优于化疗。让我们一起来看看实况。

　　首先让我们来了解一下IMpower110临床试验设计，最重要的是知道阿特珠单抗这次PK的是谁!

　　IMpower110研究是一项随机，开放的III期临床研究，意在评估与化疗(PK对象：顺铂/卡铂和培美曲塞/吉西他滨)相比，阿特珠单抗一线治疗晚期NSCLC患者的疗效以及安全性。

　　该临床试验共招募了572名NSCLC患者，并将其按照1：1随机分配为A、B两组。其中，A组为实验组，给药方式为：阿特珠单抗1200mg，1次/三周;B组为对照组(化疗组)，给药方式为：顺铂/卡铂+培美曲塞或顺铂/卡铂+吉西他滨，1次/三周。其主要研究终点是：突变基因阴性患者的总生存。

　　既然是PK，其结果当然是我们最为关心的。

　　需要指出的是，罗氏在进行临床数据分析的过程中又根据患者PD-L1的表达率对患者进行了进一步分组：

　　a. TC1/2/3或IC1/2/3 ：肿瘤细胞或者肿瘤浸润的免疫细胞的PD-L1 表达≥1%;

　　b.TC2/3 或IC2/3 ：肿瘤细胞或者肿瘤浸润的免疫细胞的PD-L1 表达≥5%

　　c.TC3：肿瘤细胞PD-L1表达≥50%;

　　d.IC3 ：肿瘤浸润的免疫细胞的PD-L1表达≥10%;

　　e.WT：野生型。

　　1、PD-L1高表达(TC3/IC3-WT)的患者组(图3)：阿特珠单抗中位总生存期(OS)为20.2个月(ArmA绿色线)，相较化疗的13.1个月(ArmB红色线)，延长患者总生存期达7.1个月，降低患者死亡风险41%;

　　2、PD-L1中度表达(TC2/3或IC2/3-WT)患者组：阿特珠单抗中位OS为18.2个月，化疗组的中位OS为14.9个月，延长3.3个月(图4);

　　阿特珠单抗组VS化疗组的中位PFS为7.2个月VS 5.5个月;

　　3、 PD-L1中度表达(TC2/3或IC2/3-WT)患者组：阿特珠单抗中位PFS为7.2个月，化疗组中位PFS为5.5个月，延长1.7个月;

　　4、 PD-L1轻度表达(TC1/2/3或IC1/2/3)患者组：阿特珠单抗中位总生存期(OS)为17.5个月，化疗组的中位总生存期(OS)为14.1个月，延长3.4个月;

　　从以上数据分析可以看出，相对于化疗组，阿特珠单抗组几近全胜。对于不同程度PD-L1表达的患者，患者使用阿特珠单抗一线治疗均可获益;尤其是对于PD-L1高表达患者，延长生存期效果明显。

　　此外，相对于化疗较大的副作用，阿特珠单抗一线治疗NSCLC常见不良反应包括：贫血、恶心、便秘、中性粒细胞减少等，大多温和可控。罗氏方面指出，该临床研究还会继续，相应数据后续会适时报道。