阿特珠单抗一线治疗肺癌

时间:2019-10-24 09:56  作者:香港安健药业

 

  阿特珠单抗可以改善经治NSCLC患者的生存。5月20日,LancetOncol公布了IMpower130研究结果,评估阿特珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC的疗效和安全性[1]。

 

  结果显示在没有ALK和EGFR突变的IV期非鳞NSCLC患者一线治疗中,阿特珠单抗加入化疗在OS和PFS上具有显著而有临床意义的改善。研究支持阿特珠单抗加入NSCLC的一线治疗。

 

  IMpower130是一项多中心随机开放标签3期研究。723名初治的IV期非鳞NSCLC患者随机(2:1)接受阿特珠单抗1200mgQ3W+化疗(卡铂AUC6mg/mL·minQ3W+白蛋白紫杉醇100mg/m2QW)(ITT483名,野生型451名)或单纯化疗(ITT240名,野生型228名)4-6周期之后维持治疗。首要终点是ITT野生型(EGFR和ALK)人群的PFS和OS。

 

  两组中位随访18.5个月和19.2个月。在ITT野生型人群中,联合组的OS显著改善(18.6月vs13.9月,HR0.79,P=0.033),中位PFS分别是7.0月vs5.5月(HR0.64,P<0.0001)。

 

  最常见的3级以上治疗相关不良事件是中性粒细胞缺乏(32%vs28%),贫血(29%vs20%)和中性粒细胞减少(12%vs8%)。治疗相关严重不良事件发生率24%vs13%。两组分别有8名(2%)和1名(<1%)治疗相关死亡。

 

  纳武单抗一线治疗霍奇金淋巴瘤

 

  纳武单抗在复发难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)中具有良好反应和持续疗效,但是在初治cHL中的疗效还不清楚。近日,评估纳武单抗+多柔比星/长春花碱/达卡巴嗪(N-AVD)疗效和安全性的CheckMate205的D队列结果公布,在线发表在JCO上[2]。

 

  N-AVD之后使用纳武单抗对于新诊断的进展期cHL患者具有良好疗效和安全性。

 

  51名进展期(III-IV期,以及具有不良风险因素的IIB期)cHL患者接受12周期N-AVD治疗,纳武单抗240mgQ2W治疗。首要终点是安全性。疗效终点包括ORR和PFS,并评估患者RS细胞的染色体9q24.1改变和PD-L1表达。

 

  共59%患者发生3-4级治疗相关不良事件。治疗相关发热性粒缺发生率10%。内分泌免疫介导不良事件都是1-2级,不需要大剂量激素治疗。所有非内分泌免疫介导不良事件都可处理(最常见,皮疹;5.9%)。

 

  ORR84%,其中67%达到CR。最小随访9.4个月,9个月的调整PFS是92%。PD-L1高水平的患者对N-AVD反应更好。

 

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  需重视癌症患者的偶发肺栓塞

 

  约5%癌症患者在常规影像学检查时发现偶发性肺栓塞,其临床意义和最佳治疗还不清楚。JCO于5月22日发表研究,评估了癌症患者偶发肺栓塞的治疗策略和长期临床结局[3]。

 

  偶发肺栓塞的癌症患者即便使用抗凝治疗,复发性静脉血栓栓塞(VTE)的风险依旧显著,且亚段肺栓塞和近端肺栓塞的复发性VTE风险似乎近似,值得引起重视。

 

  这是一项国际前瞻性观察队列研究。纳入695名近期诊断偶发肺栓塞的活跃癌症患者。结局是12个月随访期的复发性VTE,大出血和全因死亡率。

 

  最常见的癌症类型是结直肠癌(21%)和肺癌(15%)。675名患者(97%)进行抗凝治疗,其中600名(89%)使用低分子肝素。

 

  41名患者发生复发VTE(12个月累积发生率6.0%),39名发生大出血(12个月累积发生率5.7%),283名患者死亡(12个月累积发生率43%)。亚段肺栓塞患者的12个月复发性VTE发生率6.4%,而近端肺栓塞发生率6.0%(HR1.1,P=0.93)。

 

  抗疟药治疗胰腺癌?

 

  自噬是胰腺癌化疗的耐药机制,抗疟药氯喹(HCQ)也是一种自噬抑制剂,有可能具有抗癌作用。HCQ联合化疗治疗晚期胰腺癌的2期研究结果公布,于5月23日发表在JAMAOncol上[4]。

 

  研究未达到首要终点,HCQ不能改善胰腺癌生存,数据不支持化疗+HCQ在没有生物标志物的转移性胰腺癌中的常规应用。

 

  为了明确氯喹联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇(GA)是否可以改善转移性胰腺癌患者的生存,行此2期随机研究。纳入112名初治的转移或进展期胰腺癌患者,随机(1:1)接受标准剂量GA+HCQ600mgBid(n=55)或GA(n=57)治疗。首要终点是1年生存率。

 

  两组的12个月OS率分别是41%vs49%,中位PFS分别是5.7月vs6.4月,中位OS分别是11.1月vs12.1月。ORR分别是38.2%vs21.1%(P=0.047)。

 

  两组有差异的治疗相关3-4级不良事件是中性粒细胞减少(42.6%vs22.6%),贫血(3.7%vs17.0%),乏力(7.4%vs0),恶心(9.3%vs0),外周神经病(13.0%vs5.7%),视力改变(5.6%vs0)和神经精神病症状(5.6%vs0)。

 

  PD-1/L-1抗体的不良事件关联结局

 

  已经有证据表明免疫治疗的不良事件可能和患者的治疗反应相关。5月22日,JCO再次刊登研究,评估了接受PD-1/L-1抗体治疗的尿路上皮癌患者不良事件和疗效的关系[5]。

 

  汇总7项研究、1747名患者的数据分析表明,对抗PD-1/L1药物有反应的患者更可能发生不良事件,且这种关系似乎不是由于反应患者的暴露持续时间延长引起。全身激素的使用不影响治疗反应。

 

  为评估肿瘤ORR,OS和相关特殊不良事件(AESIs)或相关免疫介导不良事件(imAEs)的关系,探索性分析7个研究、1747名接受抗PD-1/L1治疗的晚期尿路上皮癌患者,搜索AESIs和imAEs数据。

 

  64%的反应患者和34%的无反应患者发生相关AESI,而28%的反应患者和12%的无反应患者发

 

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