奥拉单抗,FDA的RNAi药物Givosiran 定价每年57.5万美元

11月20日，FDA同意Alnylam Pharmaceuticals公司Givlaari上市用于医治患有急性肝卟啉症的成年患者。

Givosiran是一种皮下运用的N－乙酰半乳糖胺结合RNA搅扰疗法，是继Onpattro之后第二款取得FDA同意上市的RNAi新药。FDA的同意比预期的2020年2月的PDUFA日期提早了3个多月。此前该产品取得了FDA授予的打破性疗法、优先审查以及孤儿药称号。

givosiran钠盐的分子式为C524H651F16N173Na43O316P43S6。Givlaari从外观上看是无菌、不含防腐剂的无色至黄色溶液，2mL玻璃小瓶中含有189 mg givosiran，注射用水是制造Givosiran时运用的独一辅料。

AHP是一种稀有的遗传性疾病，由于血红素生成进程中代表性酶的缺陷，致使患者容易在特定诱发要素下呈现具有神经毒性的卟啉前体异常高程度蓄积而发病。

“卟啉前体积聚会惹起急性发作，也称为卟啉症发作，能够招致严重的疼痛和麻木、呼吸衰竭、癫痫发作和肉体形态的改动。由于发作是急性突发的，有时甚至能够形成永世性神经损伤和死亡。”FDA肿瘤杰出中心主任Richard Pazdur博士表示，“在同意之前，已有医治方案仅能局部缓解卟啉症发作特有的猛烈疼痛，而givosiran可以增加患者发作次数，以到达医治这种疾病效果。”

Givosiran的同意基于一项94例急性肝卟啉症患者参与的III期临床实验：其中48例患者承受givosiran医治，46例患者承受抚慰剂医治，后果经过需求停止紧急医疗保健或静脉输注血红素的卟啉症发作率来权衡。与承受抚慰剂的患者相比，givosiran组卟啉症发作增加了70%。

值得一提的是，与抚慰剂组相比，givosiran组患者发作不良反响的频率至多高5％。较罕见的反作用是恶心和注射部位反响；其次是皮疹、血清肌酐降低、转氨酶降低、易疲劳等不良反响。

Givosiran引荐剂量为2.5 mg/kg，每月一次皮下注射。FDA建议运用该药物时，医生需活期监测患者的过敏反响和肾功用，患者在医治之前和医治时期也应活期停止肝功用反省。

据理解，Givlaari定价为每年57.5万美元，打折后44.2万美元。和第一个上市的Onpattro一样，Givlaari将依据患者受害水平调整价钱。