calquence有着扎实的CLL研究基础！！

目前上市的3款BTK抑制剂均以MCL作为第一个适应症“出道”，但MCL本身患者人群和市场规模并不大。而成人中常见的CLL，每年估计全球新发病例为105,000例，可以说是BTK抑制剂的必争之地。
 
Calquence此次在ASH上非常引人注目的一项成果汇报，即一线治疗CLL的ELEVATE TN Ⅲ期临床试验中期分析结果。在今年6月，阿斯利康已宣布ELEVATE TN研究中期分析达到了主要终点。
 
该研究纳入535例患者，随机分为三组：苯丁酸氮芥+obinutuzumab联合治疗；Calquence+obinutuzumab联合治疗；Calquence单药疗法。主要终点为两联合治疗组无进展生存期（PFS）的评估，关键次要终点是Calquence单药组与苯丁酸氮芥+obinutuzumab联合治疗组PFS的评估，其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、下一次治疗时间（TTNT）和总生存期（OS）。
 
最终结果显示，与苯丁酸氮芥+obinutuzumab组相比，随访28.3月后，Calquence+obinutuzumab组合疗法使疾病进展或死亡风险显著降低90%，Calquence单药组使疾病进展或死亡风险显著降低80%，PFS实现统计学显著和临床意义的改善。24个月时，93%联合组患者和87%的单药组患者疾病无进展。综合结果优于一代BTK抑制剂伊布替尼。
 
作为本次结果的汇报者、ELEVATE TN试验的主要研究者，Willamette Valley癌症研究所研究主任、美国肿瘤网络血液学研究医学主任Jeff Sharman博士表示：“在ELEVATE TN试验中，我们将Calquence与一种常用的化学免疫治疗方案进行了比较。详细结果显示，Calquence使得患者的无进展生存期获得了具有临床意义的改善，同时保持了已知的药物耐受性与安全性。这些结果令人鼓舞。对于这个患者群体来说，他们面临着多种合并症，同时药物耐受性是治疗的关键因素。”
 
事实上，阿斯利康Calquence针对CLL的临床布局是相对全面和扎实的，ELEVATE TN已经是今年公布的第二项大型Ⅲ期临床结果。在6月举办的欧洲血液学协会（EHA）年会上，阿斯利康公布了Calquence针对复发难治CLL的一项Ⅲ期临床——ASCEND试验期中分析的详细结果。
 
ASCEND研究对比了Calquence 单药和rituximab + idelalisib（IdR）或rituximab +bendamustine（BR）的疗效。结果显示，中位随访16.1个月时，与IdR或BR组相比，Calquence组患者的PFS显著改善，该结果具有统计学意义和临床意义；Calquence组无疾病进展中位时间尚未达到，而对照组为16.5个月，同时，疾病进展或死亡的风险降低了69%。在12个月时，Calquence组88%的患者没有发生疾病进展，而对照组为68%。
 
这两项大型Ⅲ期临床共纳入了800多名CLL患者，囊括了一线治疗和复发难治患者，ELEVATE TN研究还同时评估了单药与联合的效果。
 
正是基于这两项Ⅲ期临床研究的积极结果与全面数据，2019年11月，FDA、澳大利亚药品管理局（TGA）和加拿大卫生部同时批准Calquence用于CLL/SLL成人患者治疗，Calquence还一次性达成复发难治CLL和一线治疗CLL的双线批准。而从后线向前线推进通常是药企开发产品的重要策略。
 
除此之外，Calquence也在开展多项临床研究，包括CLL以及其他适应证扩展。根据阿斯利康官网信息，Calquence目前正在开展联合Bcl-2抑制剂Venetoclax+obinutuzumab一线治疗CLL的临床研究、治疗复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的多项临床研究，另有两项联合研究处于临床Ⅰ期。