达克替尼:PD-1联合EGFR靶向药,生存数据翻倍!

时间:2019-10-26 13:42  作者:香港安健药业

  EGFR基因突变是我国非小细胞肺癌患者中最常见的突变位点,该突变的大多数病人对靶向药物敏感,药物的选择也很多,一代药有易瑞沙、特罗凯、凯美纳,二代药有阿法替尼、达克替尼,三代药有奥西替尼等。

 

  令人遗憾的是,目前在肿瘤治疗领域掀起了大风浪的免疫治疗,却似乎与EGFR突变无关。

 

  已经有多项研究证实了EGFR阳性突变病人使用PD-1的有效率很低。

 

  在曾有过的一项II期临床研究中,PD-1的K药在EGFR阳性突变且PD-L1表达阳性,未经过EGFR靶向药物治疗的晚期非小细胞肺癌治疗应答率为0,11个入组临床试验的病人,没有一个人有效,这个临床试验被提前关闭了,也因此,EGFR突变成了免疫疗法的禁地。

 

  所以在这里我们要再次提醒大家:EGFR或ALK阳性突变的病人使用PD-1单药可能是非常危险的,一定要慎之又慎。这就像是上帝已经为你打开了一扇门,就不会再将窗户一起打开了。

 

  但是昨天刚刚发布的一项研究却让我们大跌眼镜:窗户和门,不仅可以同时打开,打开后患者生存数据还会翻倍!但是有个前提:打开的时间要相同。

 

  也就是我们经常提到的联合治疗。

 

  究竟是怎么回事呢?癌度与大家一起来看下这项研究里的信息线索:

 

  PD-1和EGFR靶向药物联合

 

  这项研临床I期研究(KEYNOTE-021)昨天刚发布在JTO杂志,研究评估将PD-1的K药,也就是帕博利珠单抗与厄洛替尼(特罗凯)或吉非替尼(易瑞沙)联合,在一线治疗之前未经治疗的晚期非小细胞肺癌。

 

  用药剂量如下:

 

  ■帕博利珠单抗,每隔三周使用一次,每次剂量为2mg/kg体重。

 

  ■特罗凯,每天150mg的剂量。

 

  ■易瑞沙,每天250mg的剂量。

 

  本期研究共有19名病人入组,其中12名病人接受K药联合特罗凯的治疗。7名病人接受K药联合易瑞沙治疗。

 

  结果有点让人跌眼镜:

 

  副作用方面:

 

  K药和特罗凯联合治疗组,没有发生剂量限制性毒性或5级的不良反应事件,也就是这一用药组合是可行的。

 

  K药和易瑞沙联合治疗组,5个病人出现三级或四级的肝毒性,4名病人永久地停止治疗,也就是71.4%的病人是有三四级的肝毒性,这样的高比例意味着K药和易瑞沙的联合使用是不可行的。

 

  我们再来分析一下疗效方面的数据:

 

  疗效数据:

 

  PD-1联合特罗凯:

 

  治疗的客观缓解率为41.7%,并没有显著改善,对治疗应答的患者包含4个PD-L1高表达的病人(PD-L1≥50%)。中位无进展生存期(PFS)为19.5个月。中位总生存期尚未达到,但是超过了K药与易瑞沙治疗组的13个月。

 

  不良反应方面,两种药物的不良反应主要是皮疹(50%)、痤疮皮炎、腹泻、甲状腺功能减退和瘙痒。

 

  PD-1联合易瑞沙:

 

  治疗应答率为14.3%。中位无进展生存期PFS为1.4个月,中位总生存期为13个月。

 

  从上图的数据看,如果是联合用药,只能是K药和特罗凯联合,K药和特罗凯联合的治疗应答率与之前报道的类似,PD-L1表达高的病人,也就是PD-L1表达≥50%的病人都对联合用药产生了应答,但是由于样本数目少,尚不能给出确定的结论。

 

  但如果从无进展生存期评估,K药联合特罗凯的效果就很明显了,中位无进展生存期为19.5个月,这是远远地超过了特罗凯单药,缓解持续时间为18.3个月,这也远超该试验中特罗凯单药的8.5个月。

 

  当然这一研究总体人数较少,只有12个病人,如果说要是证据确凿的话,还需要等II期临床试验数据。

 

  上面是一张EGFR突变各个靶向药物选择的无进展生存时间比较图,我们可以看到,特罗凯单药的无进展生存时间(PFS)大约是9.7个月,而特罗凯联合K药,一线治疗EGFR阳性肺癌的PFS为19.5个月,甚至超过了三代药物泰瑞沙的18.9个月。从中位PFS数据看,特罗凯联合K药相比特罗凯单药的PFS几乎是翻倍了。

 

  副作用方面,因为样本量较少,暂时不能确定两种药物联用是否会加重不良反应。

 

  另外在之前有过的一项名为Impower150的临床研究中,卡铂联合紫杉醇、贝伐单抗治疗中添加PD-L1药物阿特珠单抗。在EGFR和ALK阳性突变的病人中,加入了阿特珠单抗后病人受益明显。

 

  意向治疗组存在EGFR或ALK突变的患者化疗+抗血管生成药物贝伐单抗+PD-L1药物阿特珠单抗的总生存期是19.8个月,如果不添加PD-L1药物的总生存期是14.9个月。

 

  当然,这个研究是将化疗与PD-L1药物联合,没有添加靶向药物。

 

  总之,今天分析的这项研究给我们的启示是:EGFR或ALK突变的病人,一定不要使用单独一项免疫治疗药物,要用的话,需要和化疗或靶向联合一下,但从这个I期临床数据看K药不适合与易瑞沙联合,但是可以与特罗凯联合,从无进展生存期来看,数据翻倍了的,但限于人数较少,仍需大规模数据研究。

 

  不过虽然这项研究样本很少,但一直以来PD-1无法对EGFR突变患者有效的固有认知却似乎要被打破了,我们期待后续有更多的临床数据证实,让我们面对肿瘤君,能够有更多的办法。

 

  关于这方面的研究我们会持续跟进,您可以关注癌度公众号,随时留意新的进展。

 

  最后,借着今天的文章,癌度也向大家推荐一个最新的临床试验。针对EGFR基因突变阳性的肺癌病人,在一代靶向药物,三代靶向药物治疗后进展,可以报名参加临床试验免费试用PD-1的K药和化疗联合治疗。

 

  主要要求:

 

  1、一线治疗、二线治疗必须为TKI类靶向药物(如厄洛替尼/阿法替尼/吉非替尼和AZD9291),也就是病人从确诊到现在没有使用过化疗和PD-1。

 

  如果做过EGFR基因T790M突变且检测结果阳性,则需要经过AZD9291治疗失败后报名参加。如果一线盲试AZD9291的病人可以不考虑是否存在T790M突变。

 

  2、患者入组该临床研究,按照1:1的比例分配至实验组和对照组。

 

  用药:

 

  试验组用药:

 

  Pembrolizumab+培美曲塞+卡铂/顺铂;

 

  对照组用药:

 

  安慰剂+培美曲塞+卡铂/顺铂,病情进展后可以交叉至试验组,也就是每一个病人都可以使用试验组的药物(PD-1的K药和化疗联合)。

 

  文章源自癌度,如有侵权请联系删除

 

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