一线阿特珠单抗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌

　　阿特珠单抗通过抑制程序性死亡受体配体1(PD-L1)-程序性死亡受体1(PD-1)信号通路增强肿瘤特异性T细胞免疫有望治疗广泛期小细胞肺癌。检查点抑制联合细胞毒性化疗可能具有协同效应，并且能够提高疗效。

　　我们开展了这项双盲、安慰剂对照、3期试验，在既往未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中，对阿特珠单抗+卡铂和依托泊苷联合疗法进行了评估。我们以1:1的比例将患者随机分组，分别接受卡铂和依托泊苷联合阿特珠单抗或卡铂和依托泊苷联合安慰剂治疗4个周期、每个周期21天(诱导期)，随后接受维持期治疗，这一期间患者接受阿特珠单抗或安慰剂治疗(根据之前的随机分组结果)，直至患者出现无法接受的毒性作用，疾病进展(根据《实体瘤疗效评价标准》[Response Evaluation Criteria in Solid Tumors] 1.1版评估)，或者没有额外的临床获益。两个主要终点为研究者在意向治疗人群中判定的无进展生存期和总生存期。

　　总共201例患者被随机分配至阿特珠单抗组，202例患者被分配至安慰剂组。在中位随访13.9个月时，阿特珠单抗组和安慰剂组的中位总生存期分别为12.3个月和10.3个月(死亡的风险比，0.70;95%置信区间[CI]，0.54~0.91;P = 0.007)。中位无进展生存期分别为5.2个月和4.3个月(疾病进展或死亡的风险比，0.77;95% CI，0.62~0.96;P = 0.02)。阿特珠单抗联合卡铂和依托泊苷治疗的安全性符合各药既往报告的安全性，无新发现。

　　在广泛期小细胞肺癌的一线治疗中，化疗加用阿特珠单抗较单独化疗获得了显著较长的总生存期和无进展生存期。(由罗氏制药/基因泰克资助;IMpower133在ClinicalTrials.gov注册号为NCT02763579。)