达雷木单抗骨髓瘤新药国内申报上市

　　达雷木单抗于2015年11月通过优先审评获得FDA批准上市，目前获批的适应证有：与来那度胺和地塞米松，或者硼替佐米和地塞米松联用，适用于曾接受至少一种治疗的多发性骨髓瘤患者;与泊马度胺和地塞米松联用，治疗曾接受至少两种治疗(包括来那度胺及蛋白酶体抑制剂)的多发性骨髓瘤患者;单药用于曾接受至少三种治疗(包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂治疗或蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂联合)后疾病进展的难治性多发性骨髓瘤患者。

　　达雷木单抗(Daratumumab)，由强生公司开发，为首个上市的治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体药物，商品名Darzalex。

　　达雷木单抗是一种IgG1κ人单克隆抗体(mAb)，通过结合CD38，抑制表达CD38的肿瘤细胞生长，包括直接通过Fc介导的交联诱导凋亡，通过补体依赖性细胞毒性(CDC)免疫介导肿瘤细胞裂解，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。达雷木单抗能降低骨髓来源的抑制细胞(CD38+MDSCs)，调节性T细胞(CD38+Treg)和B细胞(CD38+Breg)子集。

　　另外，在2017年11月，强生向FDA提交了联合硼替佐米、马法兰及泼尼松用于不适合自体干细胞移植的新诊多发性骨髓瘤患者的治疗，若获批将成为首个一线治疗的适应证。此外，达雷木单抗的潜在适应证还包括多种白血病和淋巴瘤，强生正在进行该药的各种适应证临床研究。其主要适应证为多发性骨髓瘤。

　　在我国，多发性骨髓瘤发病率已经超过急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤第二位，发病率约为十万分之一至十万分之二。国内多发性骨髓瘤用药市场中，来那度胺和硼替佐米一线用药新纳入医保谈判目录，多发性骨髓瘤仿制药及进口产品不断涌现。