纳武单抗加伊匹单抗治疗晚期肾癌的总生存率优于索坦/舒尼替尼

　　索坦(舒尼替尼)自上市以来就确立了其在晚期肾细胞癌一线治疗中的作用，但是在一项初步研究中发现，晚期肾细胞癌患者对纳武单抗加伊匹单抗产生了客观缓解。为此，一项3 期试验对先前未治疗的晚期肾透明细胞癌患者进行了纳武单抗加伊匹单抗与索坦的对比。研究按1:1 的比例将成人随机分成两组，第一组每3 周静脉注射一剂纳武单抗(3 mg/kg)加伊匹单抗(1mg/kg)，共注射四剂后，每2 周注射一剂纳武单抗(3mg/kg)。第二组每日口服一次索坦(50 mg)，服用4 周(6周为一周期)。复合主要终点是预后风险为中危或高危的患者的总生存率、客观缓解率和无进展生存期。

　　共1096 例患者随机分配为纳武单抗加伊匹单抗组(550例)和索坦组(546 例)，两组中分别有425 例和422例为预后风险中危或高危患者。中危和高危患者的中位随访时间为25.2 个月，纳武单抗加伊匹单抗组的18 个月总生存率为75%(95% 置信区间[CI], 70-78)，索坦组为60%(95%CI, 55-65);纳武单抗加伊匹单抗组未得出中位总生存期，而索坦组为26.0 个月(死亡风险比, 0.63; P<0.001)。两组的客观缓解率分别为42%和27% (P<0.001);完全缓解率分别为9% 和1%。中位无进展生存期分别为11.6 个月和8.4 个月(疾病进展风险比或死亡风险比, 0.82; P=0.03)。

　　在纳武单抗加伊匹单抗组，547例患者中有509 例(93%)出现治疗相关的不良事件;在索坦组，535 例患者中有521 例(97%)出现此类不良事件。两组分别有250 例(46%)和335 例(63%)患者出现了三级或四级不良事件，且两组分别有22% 和12%的患者出现了导致治疗中止的治疗相关不良事件。在先前未治疗且预后风险为中危和高危的晚期肾细胞癌患者中，纳武单抗加伊匹单抗组的总生存率和客观缓解率明显高于索坦组。