NPLATE(罗米司亭注射剂)介绍

　　NPLATE(罗米司亭注射剂)介绍，批准日期：2008年8月22日美国FDA;2009年2月9日欧盟EMEA批准;公司: Amgen Inc.

　　初始美国批准：2008

　　一般描述

　　Romiplostim，TPO模拟药类别的一个成员，是一种Fc-肽融合蛋白(肽体[peptibody])激活细胞内转录通路通过TPO受体(也称为cMpl)导致血小板生成增加。肽体分子含两个相同单链亚单位，各由人免疫球蛋白IgG1 Fc结构区，共价地连接在一个含两个血小板生成素受体-结合结构区多肽的C-端组成。Romiplostim与内源性TPO没有同源氨基酸序列。Romiplostim用重组DNA技术在大肠杆菌(E coli)中生产。

　　Nplate是以无菌，无防腐剂，冻干，固体白粉为皮下注射供应。可得到两小瓶，其中含充分量活性成分以提供分别或250 μg或500 μg的可输送的romiplostim。每个单次使用250 μg Nplate小瓶含以下：375 μg romiplostim，30 mg甘露醇，15 mg蔗糖，1.2 mg L-组氨酸，0.03 mg聚山梨醇20，和足够的HCl调节pH至目标5.0。各单次使用500 μg Nplate小瓶含以下：625 μg romiplostim，50 mg甘露醇，25 mg蔗糖，1.9 mg L-组氨酸，0.05 mg聚山梨醇20，和足够的HCl调节pH至目标5.0[见剂量和给药方法(2.2)].

　　作用机制

　　Nplate通过结合和激活TPO受体增加血小板生成，与内源性TPO类似的机制。

　　适应证和用途

　　Nplate是血小板生成素受体激动剂适用于治疗慢性免疫(特发性)血小板减少性紫癜(ITP)对皮质激素，免疫球蛋白或脾切除反应不充分患者中的血小板减少症。

　　Nplate只应用于血小板减少程度和临床情况增加出血风险的ITP患者。不应意向使用血小板计数正常化。

　　剂量和给药方法

　　(1)初始剂量1μg/kg每周1次皮下注射。

　　(2)因为需要减低出血的风险，通过增量1μg/kg调整每周剂量以达到和维持血小板计数50 ×109/L。

　　(3)最大剂量不要超过每周10μg/kg。如血小板计数达> 400 × 109/L不要给药。

　　(4)如在最大剂量4周后血小板计数不增加中断Nplate。

　　(5)在配制期间不要震荡;避光保护配制好的Nplate; 24小时内给配制好的Nplate。

　　(6)注射容积可能非常小。使用刻度0.01 mL的注射器。

　　(7)遗弃单次使用小瓶中未使用部份。

　　剂型和规格

　　在单次使用小瓶中250 μg或500 μg可输送的romiplostim。

　　禁忌证

　　无

　　警告和注意事项

　　(1)Nplate增加骨髓内网硬蛋白(reticulin)沉积的风险;临床研究未除外网硬蛋白和其它纤维沉积导致有血细胞减少的骨髓纤维化的可能性。监查外周血骨髓纤维化征象。

　　(2)中止Nplate可能导致血小板减少比Nplate治疗前更坏。Nplate中止后监查全血细胞计数(CBCs)，包括血小板计数至少2周。

　　(3)过量Nplate可能增加血小板计数至产生血栓形成/栓塞并发症的水平。

　　(4)如随Nplate初期反应后血小板计数严重减低评估患者中和抗体的形成。

　　(5)Nplate可能增加血液学恶性病的风险，尤其是有骨髓增生异常综合征患者。

　　(6)每周监查CBCs，包括血小板计数和外周血涂片，直至达到稳定的Nplate剂量。其后，至少每月监查CBCs，包括血小板计数和外周血涂片。

　　(7)只能通过受限制的分配计划，称为Nplate NEXUS(了解和支持Nplate专家和患者网络)计划，才能获得Nplate。在Nplate NEXUS(了解专家和支持Nplate及患者网络)计划下，只有已注册的开处方者和患者能开处方，给药和接受产品。为纳入计划可电话联系。

　　不良反应

　　最常见不良反应(≥ 5% Nplate患者发生率相比安慰剂较高)是关节痛、眩晕、失眠、肌肉痛、四肢疼痛、腹痛、肩痛、消化不良、和感觉异常。头痛是最常报道Nplate患者发生率相比安慰剂不是≥5%较高的不良反应。NPLATE(罗米司亭注射剂)介绍