AFP反应可协助肝癌的卡博替尼Cometriq治疗选择

时间:2019-09-26 16:33  作者:香港安健药业

根据CELESTIALⅢ期临床试验亚组分析,卡博替尼(Cabometyx)治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者的甲胎蛋白(AFP)反应率高于安慰剂治疗的患者。医学博士Robin Katie Kelley在芝加哥举行的国际肝癌协会第13届年会上发表这些发现时指出,积极的结果值得一提,并有必要对AFP反应和至少一个可立即应用的领域进行进一步研究。
 

卡博替尼 cometriq
 

临床医学副教授Kelley表示:“ AFP反应定义为治疗后或治疗后AFP水平降低,与通过局部区域疗法(例如化学疗法,消融或手术)治疗的HCC患者的存活率提高有关。”加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心医学(血液学/肿瘤学)系博士。她补充说,来自接受全身治疗的患者的有限数据集,包括一线索拉非尼(Nexavar)或二线雷戈非尼(Stivarga)治疗晚期HCC的患者回顾性研究,也显示了相似的发现。

 

在肝癌的各个疾病阶段中,血清AFP水平升高表明预后不良。研究人员希望AFP反应最终可以作为治疗功效的生物标志物。

先前的CELESTIAL试验结果表明,与先前的晚期HCC患者相比,卡博替尼显着改善了总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),而与基线AFP无关。如果患者在至少1次和最多2次先前的全身治疗后进展,则符合条件。然后将他们与匹配的安慰剂以2:1的比例随机分为每天60 mg卡博替尼治疗。每8周使用RECIST v1.1对放射线进行肿瘤评估,其主要终点为OS,次要终点为PFS.2。

 

在整个研究人群中,接受卡博替尼治疗的患者的中位OS为10.2个月,而安慰剂为8.0个月(HR,0.76; 95%CI,0.63-0.92; P = 0.005)。同样,卡博替尼的中位PFS也有所改善(5.2比1.9个月; HR,0.44; 95%CI,0.36-0.52; P <.001).2

 

跨AFP水平的生存差异

通过基线AFP水平评估疗效,卡博替尼在一系列基线AFP水平上均较安慰剂改善了OS和PFS。卡博替尼与安慰剂相比,较高的AFP水平始终与更大的获益相关[3]。

另一个一致的发现是,用卡博替尼治疗的AFP水平较高的患者的OS和PFS较低AFP组的患者要短(表)。

这些数据告诉我们,基线AFP水平不能预测卡博替尼的任何不同反应。相反,卡博替尼可独立于AFP改善PFS和OS。换句话说,这表明基线AFP并不是卡博替尼反应的预测指标,” Kelley说。

在亚分析中,在基线时和治疗期间每8周评估一次血清AFP水平。值得注意的是,患者和提供者对AFP的主要结果均视而不见,Kelley.1

在基线AFP≥20 ng / mL的患者中评估了AFP水平的变化,对于慢性肝病或病毒性肝炎患者有可能出现低水平的波动。 Kelley说,这个临界点是任意的,并且仅基于文献中先前使用的临界点。她说,未来研究的目标应该是集中于定义和验证AFP反应的临界点。

 

然后使用2个不同的临界值分析OS和PFS与AFP反应和进展的关系。 AFP反应定义为与基线相比减少≥20%或≥50%,而AFP进展定义为与基线相比增加≥20%或≥50%。

在总体人群中,大约70%的患者基线AFP升高或可评估的基线AFP≥20 ng / mL。凯利说,这与已知的AFP在晚期HCC人群中的分布是一致的。

在第8周时,约有50%的人可评估AFP反应。其余的50%无法评估,有30%的人因基线时AFP水平<20 ng / mL而被排除,另外有20%的人因基线AFP高于上限而被排除Kelley说,在第8周时,定量极限(此测定法为300,000),死亡或血液样本丢失或丢失或遗漏,这可能是造成研究局限性的原因。

卡波替尼组中有较大比例的患者AFP下降(n = 236)。安慰剂组(n = 111)的患者AFP升高比例更大。接受卡巴替尼治疗的患者中有50%的AFP降低了≥20%,其中有28%的AFP降低了≥50%。

 

接受安慰剂的患者(13%)的百分比显着降低(≥20%),而有5%的亚组的≥50%降低。与卡博替尼相比,接受安慰剂治疗的患者中AFP进展的比例是两倍多(分别为68%和31%)。使用≥50%的切入点,相应的AFP进展率分别为51%和20%。安慰剂的反应很小,导致研究者只专注于卡博替尼组进行进一步分析。

AFP反应组和非反应组的卡博替尼治疗患者的基线特征均相似,两组男性均占79%,中位年龄分别为62岁和63岁。 Kelley指出,大约83%的患者有肝外扩散和/或大血管侵犯。

 

AFP应答组的中位OS显着更长,为16.1个月,而无AFP应答的中位OS则为9.1个月(HR,0.61; 95%CI,0.45-0.84)。与没有反应的患者相比,有AFP反应的患者中位PFS也更长(7.3 vs 4个月; HR,0.55; 95%CI,0.41-0.74)。

在包括其他已建立的预后因素(例如ECOG表现状态,基线AFP,大血管浸润,肝外扩散等)的多变量分析中,AFP反应与OS改善独立且显着相关(HR,0.60; P = .0002),并且PFS(HR,0.56; P = .0002)。

 

AFP反应的患者在5.7个月的治疗时间更长,而无反应的患者为3.7个月。 Kelley指出,两臂的停药率均为13%,低于总体研究人群。与整个研究人群相似,AFP的反应状态也导致了所有原因的不良事件。一个值得注意的例外是腹泻率,在AFP反应组中,腹泻率略高,为17%,而在所有患者中为10%。凯利说:“这表明治疗时间更长,但是数量太少,无法辨别出其意义。”

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